Síndromes e doenças ligadas ao envelhecimento

HIALINOSE ARTERIOLAR

Um dos tipos básicos de arteriolosclerose, que por sua vez é um tipo de arteriosclerose. É uma alteração conjuntiva hialina em decorrência principalmente de hipertensão arterial benigna, estando também relacionada à idade avançada.
Ocorre por deposição de material protéico entre o endotélio e a camada média de arteríolas, afetando principalmente as arteríolas aferentes glomerulares no caso específico do rim. Tal deposição se dá principalmente por filtração de material protéico hialino do plasma através endotélio.
Esta afecção não é exclusiva de nenhuma doença, podendo ser observada em indivíduos normais de idade avançada e apresentando formas mais precoces e de maior intensidade em portadores de Diabetes Mellitus e/ou hipertensão arterial benigna.



HIALINIZAÇÃO GLOMERULAR

Fibrose (hialinização) de glomérulos devido principalmente à isquemia sofrida em decorrência de hialinose arteriolar, que causa espessamento e redução da luz de arteríolas aferentes glomerulares (neste caso especificamente).
Com a isquemia, as principais células destruídas são os podócitos, células epiteliais responsáveis pela filtração. Com a destruição dos podócitos e das células do endotélio há um colapso na membrana basal dos capilares dos glomérulos, condensando-se. Isto leva o glomérulo a transformar-se em uma bola hialina. Conjuntamente existe um espessamento da lâmina parietal da cápsula de Bowman, fundindo-se aos tufos capilares atrofiados, com isso o espaço de Bowman desaparece. Conseqüentemente aquele glomérulo pára de produzir urina. Porém tal quadro não evolui a uma doença renal crônica, uma vez que é caracterizada por alterações focais e esparsas.

SÍNDROME DE HUTCHINGSON-GILFORD (PROGERIA CLÁSSICA)

Síndrome de provável causa hereditária autossômica recessiva cuja característica mais marcante é o envelhecimento acelerado. Ela é aparente já aos dois anos de vida e os pacientes apresentam baixa expectativa de vida.
O paciente é acometido por uma série de sintomas característicos da velhice, tais como: pele fina, hiperpigmentação epidérmica, unhas amareladas e quebradiças. Além de aterosclerose acelerada, com altos níveis sangüíneos de LDL, inexistência de gordura subcutânea, função gonadal não desenvolvida ou perdida prematuramente, baixo peso neonatal, anormalidades no crescimento e hipoplasia óssea.
Contudo, existem alguns sintomas que mesmo sendo típicos da velhice, são de causas diferentes, além de haver outras características físicas típicas desta patologia. Dentre elas podemos citar: cabeça grande, mandíbula pequena, coxa valga, degeneração dos folículos pilosos (substituindo a perda de cabelos, típica da velhice), artrite causada por acúmulo anormal de tecido fibroso ao redor das articulações (diferentemente da artrite geriátrica).
Curiosamente, o paciente não apresenta quadro de demência nem desenvolve as alterações cerebrais comuns da velhice, como o mal de Alzheimer por exemplo.

"Em abril de 2003 foi publicado um artigo que demonstra a ligação entre a progéria e uma mutação no gene LMNA para a proteína Lamina A do envoltório nuclear. O artigo está citado abaixo, assim como seu resumo.
'De Sandre-Giovannoli A, Bernard R, Cau P, Navarro C, Amiel J, Boccaccio I, Lyonnet S, Stewart CL, Munnich A, Le Merrer M, Levy N. - Lamin A Truncation in Hutchinson-Gilford Progeria. Science 2003 Apr 17; [publicação eletrônica antes da forma impressa]
A rara síndrome de envelhecimento prematura é causada pela mutação de um gene para uma proteína que sustenta e organiza a superfície nuclear do envelope nuclear.'
Esta é mais uma contribuição da genética e, em especial, da genética molecular, para o conhecimento das doenças humanas e, neste caso, para a compreensão dos complexos processos de envelhecimento.
(...)
O papel principal da lamina A parece ser na desmontagem e na nova formação do núcleo durante a mitose. O processo como um todo é controlado, como muitos outros processos reversíveis na célula, pela fosforilação e desfosforilação de proteínas nucleares e pela ação de uma quinase específica a Cdc2 quinase (quinase dependendte de ciclina ou CDK), que é uma proteína reguladora crucial de todos os eucariotos superiores e extremamente conservada entre espécies, mesmo filogeneticamente afastadas." (http://paginas.terra.com.br/educacao/biolmol/Genetica-Medicina/progeria1.htm)

SÍNDROME DE COCKAYNE

Um tipo de progeria rara hereditária, de origem autossômica recessiva. A gestação e o parto se dão de forma normal e o peso neonatal se apresenta dentro do normal, porém a partir de um período dos seis meses aos dois anos de idade aproximadamente o paciente desenvolve dermatite por fotosensibilidade, que pode evoluir a uma hiperpigmentação ou cicatriz.
Posteriormente podem ser observados distúrbios mais complexos tais como: retardo de crescimento (nanismo caquético), retardo no desenvolvimento psicomotor, microcefalia, retinopatia pigmentar, retardo mental (demência), aspecto característico do rosto com nariz em “bico de papagaio”, retardo no aparecimento do primeiro dente, cáries dentárias e má oclusão.
“O propósito de apresentar este relato é chamar a atenção para esta entidade rara, hereditária, que cursa com alterações neurológicas, oculares, dermatológicas e odontológicas, evoluindo com deterioração progressiva e inexoravelmente para a morte.” Tal morte pode ser considerada precoce uma vez q a expectativa média de vida do doente é de 12-13 anos, este não passando da terceira década de vida.

MAL DE PARKINSON

Síndrome neurodegenerativa que envolve a redução nos níveis de dopamina pela substância negra, sinalizando um distúrbio nas vias dopaminérgicas que fazem a ligação entre a substância negra e o gânglio basal. Esta falta de dopamina cria uma descompensação entre a dopamina e a acetilcolina, isto leva a descoordenação motora. Existe também outras hipóteses de causas do mal de Parkinson ligadas à senilidade tais como os corpos de Lewy e anormalidades mitocondriais.
Ela é identificada por quatro sinais básicos: rigidez, tremor, bradicinesia e instabilidade postural. Pode ser observado também comprometimento cognitivo, que junto com o distúrbio motor produz uma incapacidade comparável ao acidente vascular cerebral. Na maioria dos casos pode ser observada uma despigmentação da substância negra e do locus ceruleus caracterizando perda de neurônios contendo melanina.
Com relação aos corpos de Lewis, eles “são inclusões citoplasmáticas eosinofílicas constituídas por várias estruturas de natureza protéica encontradas em áreas de degeneração celular, podendo ser consideradas como marcadores de perda neuronal.” e que com o passar do tempo iriam se acumulando nos neurônios, gerando toxicidade celular.


MAL DE ALZHEIMER

Síndrome neurodegenerativa que envolve de modo principal a redução dos níveis de acetilcolina, porém existe também o comprometimento dos sistemas catecolaminérgicos (dopamina e noradrenalina), serotominérgicos, alguns neuropeptídeos (somastatina) e alguns aminoácidos como o GABA e o glutamato.
Ela é caracterisada principalmente por um com prometimento da memória de curto prazo, da linguagem, da capacidade crítica e da de julgamento. Tais alterações podem gerar transtornos emocionais graves, chegando a ocorrerem crises de cunho emocional ligadas ao mal de Alzheimer. Tal evolução normalmente se dá pela morte de boa parte do tecido nervoso, a medida em que a doença avança.